第七次全國人口普查顯示，我國0—14歲人口為25338萬(wàn)人，占總人口比例達17.95%，比2010年上升1.35個(gè)百分點(diǎn)。隨著(zhù)三孩政策的實(shí)施，我國兒童數量將不斷增加。
兒童處于生長(cháng)發(fā)育期，免疫系統尚未完善，患病率、就診率、用藥率比成人高。近年來(lái)，我國重視兒童用藥供應保障工作，采取一系列措施鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，緩解兒童藥品短缺問(wèn)題，保障兒童用藥安全。
開(kāi)通審評審批綠色通道
堅持以患兒為中心、以臨床需求為導向，做到高標準、嚴要求、強服務(wù)，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障
前不久，湖南一家藥企研發(fā)的兒童用恩替卡韋顆粒獲批上市，乙肝患兒有了專(zhuān)用藥物。
“吃藥靠掰，用量靠猜。”過(guò)去，不少乙肝患兒家長(cháng)經(jīng)常遇到這樣的痛點(diǎn)。乙肝患兒缺乏專(zhuān)用藥，只能按比例服用成人藥片。但不同年齡階段的患兒該服用多少，家長(cháng)只能估算。恩替卡韋顆粒上市后，家長(cháng)只需根據患兒的年齡，給孩子喂相應劑量即可，用藥安全性也更有保障。
恩替卡韋顆?？焖佾@批上市得益于國家藥監局開(kāi)通的審評審批綠色通道。2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規定，國家采取有效措施，鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng )新，支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格，對兒童用藥予以?xún)?yōu)先審評審批。國家藥監局不斷完善兒童用藥優(yōu)先審評審批政策，開(kāi)通兒童用藥審評審批綠色通道，并建立專(zhuān)人專(zhuān)項協(xié)調督導的任務(wù)管理制度，提高審評審批效率。
“相比成人，兒童對藥品安全要求更高。兒童用藥需要專(zhuān)業(yè)審評、業(yè)務(wù)管理、技術(shù)支持、檢查核查等環(huán)節密切配合。”國家藥監局藥審中心主任孔繁圃介紹，兒童用藥審評審批綠色通道堅持以患兒為中心、以臨床需求為導向，做到高標準、嚴要求、強服務(wù)，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障。此外，審評審批系統將兒童用藥項目設置特殊標識，并安排專(zhuān)人督導進(jìn)度，確保按時(shí)限推進(jìn)。
今年2月，國家藥監局組織兒童用藥審評工作組到國家兒童醫學(xué)中心首都醫科大學(xué)附屬北京兒童醫院調研，與臨床醫生、臨床藥師進(jìn)行交流，了解兒童用藥研發(fā)、使用和審評中的技術(shù)問(wèn)題。5月，又到山東達因海洋生物制藥股份有限公司，實(shí)地了解企業(yè)在兒童用藥研發(fā)方面遇到的困難，并進(jìn)行指導?？追逼哉f(shuō)，加大與臨床機構、研發(fā)企業(yè)的溝通交流，建立對話(huà)交流機制和合作機制，能為其提供技術(shù)支持和跟蹤指導，進(jìn)一步鼓勵兒童用藥研發(fā)。
“做好審評審批前服務(wù)，也能提升審評審批效率。”國家藥監局藥審中心化藥臨床一部部長(cháng)楊志敏介紹，中心官網(wǎng)開(kāi)通了兒童用藥專(zhuān)欄，將兒童用藥相關(guān)政策法規、指導原則等文件集中公開(kāi)，方便研究機構和企業(yè)提前準備申請材料，提高通過(guò)效率。
審評審批效率的提升加速了兒童用藥上市。國家藥監局公布的數據顯示，2020年，共批準兒童專(zhuān)用藥和增加兒童應用的藥品26個(gè)，同比增長(cháng)36.8%，其中國產(chǎn)藥品17個(gè)，增幅達到46.2%。今年，兒童用藥批準品種數量繼續保持增長(cháng)勢頭。目前已有28個(gè)兒童用藥獲批上市，還有45個(gè)兒童專(zhuān)用藥和21個(gè)增加兒童適應癥或用法用量品種正在審評中，其中22個(gè)品種已經(jīng)納入優(yōu)先審評審批序列。
加大研發(fā)生產(chǎn)力度
兒科醫療機構要提出需求，主動(dòng)與科研機構、企業(yè)加強合作，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系
今年5月，湖北省宜昌市一家制藥企業(yè)研發(fā)的咪達唑侖口服溶液獲得國家藥監局批準上市，填補了國內咪達唑侖口服溶液的空白，為廣大患兒帶來(lái)福音。該企業(yè)研發(fā)咪達唑侖口服溶液用時(shí)兩年，耗資近1500萬(wàn)元。
咪達唑侖是一種鎮靜催眠藥，主要用于患者麻醉前鎮靜、局部麻醉輔助、胃鏡等內窺鏡手術(shù)前的鎮靜，臨床應用廣泛。此前，我國醫療機構使用的都是注射用咪達唑侖。在術(shù)前使用，不少患兒因恐懼打針而拒絕，甚至哭鬧，影響手術(shù)進(jìn)度。咪達唑侖口服溶液加入了矯味劑，味道不錯，患兒愿意服用，起到了與注射咪達唑侖同樣的效果。
“兒童用藥依然面臨品種少、專(zhuān)用劑型和規格少、供應量不足等問(wèn)題。”北京兒童醫院藥學(xué)部主任王曉玲說(shuō)，兒童不是縮小版的成人，由于身體尚未發(fā)育成熟，肝腎對藥物的代謝能力和藥品不良反應的耐受能力很低。長(cháng)期過(guò)度服用或不當服用成人藥物會(huì )對兒童身體造成不可逆影響。此外，成人藥品大多帶苦味，一些患兒不愿意服用，家長(cháng)需想辦法誘導，提高了服藥難度。所以，研發(fā)各類(lèi)兒童專(zhuān)用藥和劑型很有必要。
在國家的大力支持下，國家醫學(xué)中心北京兒童醫院牽頭承擔了“十三五”重大新藥創(chuàng )制科技重大專(zhuān)項課題——“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”。聯(lián)合全國59家科研院所、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，以臨床需求為導向，以臨床評價(jià)為依據，強強聯(lián)合研發(fā)兒童藥。目前，獲得生產(chǎn)批件/受理號27項，臨床批件/備案號/受理號33項。“這些品種的研發(fā)填補了我國兒童用藥市場(chǎng)的空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺的問(wèn)題。”王曉玲說(shuō)。
“兒科醫療機構應該成為兒童用藥研發(fā)的排頭兵。”國家兒童醫學(xué)中心主任、北京兒童醫院院長(cháng)倪鑫說(shuō)，兒科醫療機構是兒童用藥使用最多的地方，最了解患兒的用藥需求，掌握大量臨床用藥信息。兒科醫療機構要提出需求，主動(dòng)與科研院所、企業(yè)加強合作，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系。
達因藥業(yè)是專(zhuān)門(mén)從事兒童用藥研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)，近年來(lái)研發(fā)立項多達數十種。早在2011年，公司成立了兒童用藥研發(fā)中心，與中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所、山東大學(xué)藥學(xué)院開(kāi)展深度產(chǎn)學(xué)研合作。達因藥業(yè)董事長(cháng)楊杰說(shuō)：“兒童用藥的研發(fā)要符合臨床需求，根據兒童的病理、心理特點(diǎn)來(lái)設計和改進(jìn)產(chǎn)品屬性。”
“兒童用藥供應短缺的一個(gè)重要原因是企業(yè)研發(fā)投入與收益不匹配。”楊杰說(shuō)，兒童用藥研發(fā)耗時(shí)長(cháng)，臨床研究風(fēng)險高，處方工藝相對復雜，對原料輔料選擇及質(zhì)量控制要求高，從而導致生產(chǎn)成本高。如果按照藥物活性成分定價(jià)，藥企的成本可能無(wú)法覆蓋，因而沒(méi)有生產(chǎn)積極性。她建議，有關(guān)部門(mén)應制定兒童用藥準入及定價(jià)鼓勵政策，讓企業(yè)有一定的利潤空間，從而激勵企業(yè)投入更多人力、財力進(jìn)行兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。
確保用藥安全有效
藥企要根據不同年齡段的孩子來(lái)設計劑型、包裝和給藥器具，并確定原料、輔料的最佳比例，保證藥物療效
“目前，醫院能開(kāi)的藥物主要是成人兒童共用藥。”王曉玲介紹，北京兒童醫院藥品目錄中，兒童專(zhuān)用藥占比僅為5%，成人兒童共用藥占比約59%，經(jīng)驗性用藥（說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有兒童用藥信息，醫生根據臨床經(jīng)驗用于患兒的藥品）比例約為36%。醫院在每個(gè)藥房安排一名藥師專(zhuān)門(mén)負責分藥，免去了家長(cháng)自行分藥的麻煩，一定程度上提高了患兒用藥安全性。
“藥師提前分好了藥，給孩子喂藥更省心了！”在北京兒童醫院病房藥房，一名患兒家長(cháng)剛剛取到了一包藥。藥包里的藥片大都經(jīng)過(guò)了切割，有的是原藥片的1/2，有的只有1/4。
走進(jìn)藥房后臺，記者看到一名藥師正在一手用鑷子夾著(zhù)藥片，一手用剪子小心地剪。很快，一枚紅色藥片就分成了4份。旁邊桌子的格子里盛著(zhù)各種顏色的已經(jīng)分割好的藥片。這些藥品將通過(guò)分藥機器，自動(dòng)包裝好，發(fā)放給患兒家屬。
但是，由醫院進(jìn)行分藥，不一定能均勻分割其中的藥物活性成分，可能會(huì )出現藥效下降、劑量不準確等問(wèn)題。此外，藥品在分割的過(guò)程中，暴露在空氣中，增加了污染的風(fēng)險。如何解決這個(gè)問(wèn)題？
“劑量準確，患兒服用才方便、安全。”楊杰認為，要從源頭上解決分藥存在的問(wèn)題，還得靠多生產(chǎn)兒童專(zhuān)用劑型。藥企要根據不同年齡段的孩子來(lái)設計劑型、包裝和給藥器具，保證藥物療效和安全。
巰嘌呤是治療白血病的常用藥，臨床使用都是成人片劑，國內每片規格為50毫克，直徑約1厘米。對于成年患者來(lái)說(shuō)，直徑1厘米的藥片一仰脖就能吞下，但對于年幼的患兒來(lái)說(shuō)，藥片過(guò)大，很難吞咽。此外，巰嘌呤是根據每公斤體重來(lái)計算服用劑量。新生兒、早產(chǎn)兒的單次劑量只有藥片的1/25，甚至1/50，考驗著(zhù)家長(cháng)的“掰藥”水平。
白血病是全國兒童惡性腫瘤排名第一的疾病，也是北京兒童醫院接診較多的疾病之一。為了解決白血病患兒用藥難題，北京兒童醫院研發(fā)出巰嘌呤微片技術(shù)，將巰嘌呤做成直徑約為3毫米的微片，大小如米粒。倪鑫介紹，巰嘌呤微片技術(shù)能幫助患兒精準用藥，免去了分藥的麻煩，也讓患兒更容易吞咽，提高了用藥依從性。
王曉玲建議，為了確保兒童用藥分劑量藥品的準確性、穩定性，企業(yè)生產(chǎn)兒童用藥應當按技術(shù)指導原則做好劑量標準化、規范化、同質(zhì)化。
文章來(lái)源：人民日報
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